Thèse la Deamidation Comme Biomarqueur du Vieillissement de la Peau H/F

Détail du poste Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : Institut de Biochimie et Génétique Cellulaires Direction de la thèse : Muriel PRIAULT ORCID Début de la thèse : Accompagner le vieillissement en bonne santé est un enjeu sociétal. Mais le vieillissement à l'échelle des organismes entiers est un phénomène multifactoriel difficile à rationaliser. Le vieillissement intrinsèque est influencé par des facteurs génétiques qui affectent tous les tissus, alors que le vieillissement extrinsèque est limité à la peau et à son exposition à l'environnement. Ce projet adopte un angle d'approche innovant pour définir le vieillissement et le caractériser à l'échelle moléculaire. Il pose la question des déterminants moléculaires du vieillissement de la peau. Ce projet vise : (1) à étudier un mécanisme spontané d'instabilité protéique et à en explorer l'utilité comme nouveau biomarqueur de la qualité de la peau, indépendamment de l'âge chronologique, et (2) à évaluer la déamidation par rapport aux autres indicateurs qui varient en réponse à l'exposome sur modèles 2D et 3D. Ce projet est réalisé en collaboration avec la branche recherche d'une grande industrie cosmétique spécialiste des modèles de peau reconstituées. Ce projet de recherche rassemble des biochimistes spécialistes de l'instabilité des protéines, et la branche recherche d'une grande industrie cosmétique spécialiste des modèles de peau reconstituées. Ayant démontré qu'un protéine ciblée se déamide en réponse aux stress UV, le projet testera si d'autres protéines de la peau témoignent de la même instabilité en réponse à l'exposome. Ce projet est l'opportunité d'aborder une question d'intérêt général en menant des travaux collaboratifs conduisant à une meilleure connaissance fondamentale du vieillissement, et au développement de produits innovants. Notre objectif est de déterminer si les facteurs définis comme 'exposome' accélèrent la déamidation des protéines de la peau. Nous proposons de tester par des techniques de multi-omique l'état de déamidation générale des protéines de la peau en réponse à des stress de l'exposome. Nous comparerons l'utilisation du déamidome comme indice de vieillissement par rapport aux autres rapporteurs classiquement utilisés Utilisation de cellules en culture pour tester l'effet in vitro de paramètres de l'exposome. Analyse de l'état de déamidation général des protéines et des modifications lipidiques et métaboliques par multiomique. Transposition sur modèles de peau reconstitués. Le profil recherché Le candidat devra être familier avec les techniques suivantes:Biologie cellulaire : maintien de lignées en culture.Biochimie des protéines : extraction de protéines totales, dosage de protéines, électrophorèse en conditions dénaturantes ou natives, western blot, ELISA.